Factores de Crecimiento, Concentrados Plaquetarios Libres de Leucocitos, vs Concentrados Leucoplaquetarios, su Importancia y Utilidad en Cirugía Oral

Por el Dr. Rafael Zeballos. 

Desde su descripción por el profesor Robert Marx en los años 80 el plasma rico en plaquetas o PRP por sus siglas en inglés ha sufrido una evolución tanto en sus protocolos de preparación como en las múltiples utilidades que hoy en día se le atribuyen en variadas ramas de la medicina como la traumatología, dermatología, oftalmología, cirugía plástica, entre otras.1, 2, 3, 4

 

En el área de la odontología, la mayor aplicación se encuentra en el área de cirugía oral donde es ampliamente utilizado en cirugías de extracciones dentales, en cirugía de regeneración ósea, en implantología y últimamente como coadyuvante en el tratamiento de la osteonecrosis asociada a fármacos. 5, 6

 

Figura 1: Izquierda PRGF, Derecha L-PRP
Figura 1: Izquierda PRGF, Derecha L-PRP

 

Hoy en día existen dos grandes variantes de estos concentrados plaquetarios, los que se procesan libres de glóbulos blancos y los llamados concentrados leucoplaquetarios que como su nombre lo describe contienen en su producto leucocitos entre otras células sanguíneas.   (Figura 1) 7

 

La regeneración del tejido

Cuando se produce una herida en el cuerpo, este tiene dos formas de responder frente a la agresión, una respuesta sistémica mediada por prostaglandinas y medidores químicos de la inflamación y otra respuesta local. Esta respuesta puede dividirse en dos vías, la primera de ellas busca rápidamente detener el sangramiento mediante los procesos de hemostasia y coagulación iniciado por las plaquetas y la segunda vía busca un mecanismo de defensa frente a los agentes agresores que pudiesen entrar al cuerpo a través de dicha herida mediante la activación del sistema inmune mediado por los leucocitos.

En ambos tipos de concentrados plaquetarios se logra obtener una mayor cantidad en el número de plaquetas por cada ml de plasma lo cual le permite al tejido receptor beneficiarse de la presencia de dichas células y los factores de crecimiento que en ellas se encuentran como VEGF, TGF-B, PDGF, IGF, FGF, EGF, etc; 8, 9  Adicionalmente a las plaquetas, en estos concentrados podemos encontrar fibrina, la cual es una excelente matriz capaz de retener a las propias plaquetas y funciona a su vez como una membrana natural; dependiendo del protocolo de centrifugado, algunos concentrados nos permiten separar con mayor facilidad las plaquetas de la fibrina lo que se ha dado a conocer como plasma rico en plaquetas y plasma pobre en plaquetas o rico en fibrina.

 

Factores de crecimiento y plaquetas

Los factores de crecimiento son mediadores biológicos que regulan eventos clave en la regeneración de los tejidos, eventos como la quimiotaxis, proliferación y diferenciación celular y la síntesis de la matriz extracelular. Estas proteínas pueden encontrarse en algunos tejidos como el hueso, libres en el propio plasma y en grandes concentraciones en las propias plaquetas.  

Las plaquetas no son más que fracciones citoplasmáticas de los megacariocitos que por su gran tamaño son incapaces de entrar completamente en el vaso sanguíneo y por ello liberan parte de su citoplasma hacia dentro del vaso (lo que explica el por qué las plaquetas carecen de núcleo durante su recorrido por el torrente sanguíneo). Las plaquetas van captando estas proteínas y las van almacenando en sus gránulos y cuando estas son activadas en una herida liberan dichas proteínas al medio para estimular la regeneración tisular.

 

¿Qué utilidad tienen los leucocitos en la regeneración del tejido?

Los leucocitos presentes de manera natural en el cuerpo son la línea de defensa frente a agresores externos como por ejemplo las bacterias. Al entrar los patógenos a través de una herida, estas células son las responsables de activar nuestro sistema inmune, atacar y degradar a dichos patógenos para que no ocurra una infección local o diseminada. Esta función la realizan mediante un ataque directo a los patógenos, fagocitándolos, degradándolos y expulsando su producto para que se activen otras células del sistema inmune.

Los leucocitos también producen un cambio en el entorno de la herida generando un medio citotóxico para que estos propios patógenos no sean capaces de proliferar de manera natural lo que permite que el ataque a los mismos sea más efectivo; esta citotoxicidad no es exclusiva para los patógenos, por lo que podría afectar a las propias células del individuo presentes en la zona de la injuria, por lo que cabe la interrogante. 10, 11

 

¿Qué ocurre cuando estos leucocitos se encuentran en los propios concentrados plaquetarios?

Muchos estudios describen que la propia liberación de agentes proinflamatorios podría retardar o enlentecer en el proceso regenerativo dando mayor importancia, como lo es de manera natural, a la destrucción de patógenos lo que podría causar que la regeneración de los tejidos inicie más tarde que el de los medios donde se emplea concentrados plaquetarios sin leucocitos. Adicional a esto, se describe que la propia presencia física de los leucocitos interfiere en la interacción entre plaquetas necesaria para la agregación y liberación de sus gránulos alfa ricos en factores de crecimiento y lo mismo podría ocurrir en la malla de fibrina lo que podría debilitar la misma y alterar su función de soporte para el nuevo tejido que va a formarse (Figuras 2 y 3). 10, 11

Figura 2. Membrana de Fibrina de PRGF          Figura 3. Membrana de Fibrina de L-PRP

 

En estudios comparativos entre concentrados leucoplaquetarios y concentrados libres de leucocitos se ha demostrado que no existe diferencia referente a la inhibición del crecimiento bacteriano obteniendo la misma cantidad de unidades formadoras de colonias en ambos grupos de concentrados plaquetarios.12 Si ambos concentrados presentan la misma cantidad de plaquetas por ml de plasma y estas, junto con la fibrina, son las mayores responsables de activar e iniciar el proceso de regeneración tisular entonces, ¿tiene sentido el uso de concentrados leucoplaquetarios versus concentrados libres de glóbulos blancos? La respuesta a esa interrogante no es simple, por el contrario, presenta la mayor de las complejidades ya que es necesario hacer múltiples análisis comparativos a doble ciego y en mismos individuos donde seamos capaces de analizar el comportamiento clínico e histológico de ambos concentrados y su efecto durante las diferentes fases de la cicatrización hasta la regeneración total del tejido analizado.

Referencias

1. Burnouf T, Goubran H, Che TM, Ou KL, El-Ekiaby M, Radosevic M. Bloodderived biomaterials and platelet growth factors in regenerative medicine. Blood Reviews. 2013; 27:77-89
2. Dohan D, Andia I, Zumstein M, Zhang Ch, Pinto N, Bielecki T. Classification of platelet concentrates ( Platelet- Rich Plasma- PRP, Platelet- Rich Fibrin- PRF) for topical and infiltrative use in orthopedic and sports medicine: current consensus, clinical implications and perspectives. Muscles,
Ligaments and Tendons J. 2014;4 (1): 3-9
3. Sánchez M, Anitua E, Azofra J, Andía I, Padilla S, Mujika I. Comparison of surgically repaired Achilles tendon tears using platelet-rich fibrin matrices. Am J Sports Med. 2007; 35:245-51.
4-. Anitua E, Sánchez M, Orive G, Andía I. The potential impact of the preparation rich in growth factors (PRGF) in different medical fields. Biomaterials. 2007; 28:4551-60.
5. Marx R, Carlson E, Eichstaedt R, Schimmele S, Strauss J, Georgeff K. Plateletrich plasma- Growth factor enhancement for bone grafts. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod.
1998; 85: 638-46
6. Shanaman R, Filstein M, Danesh-Meyer M, Localized ridge augmentation using GBR and Platelet- Rich Plasma: Case Reports. Int J Periodontics Restorative Dent 2001; 21: 345-355
7. Dohan D, Rasmusson L, Albreksson T. Classification of platelet concentrates: from pure platelet rich plasma (P-PRP) to leucocyte and platelet-rich fibrin (LPRF). Trends Biotechnol. 2009; 27 (3):
158 – 67.
8. Anitua. E, et al. Autologous preparations rich in growth factors promote proliferation and induce VEGF and HGF production by human tendon cell in culture. Journal of orthopaedic research 2005,
281-286
9. Marx RE. Platelet-rich plasma: Evidence to support its use. J Oral Maxillofac Surg. 2004; 62:489-96.
10. Yin W, Qi X, Zhang Y, Sheng J, Xu Z, Tao S, Xie X, Li X, Zhang C. Advantages of pure platelet- rich plasma compared with leukocyte- and platelet-rich plasma in promoting repair of bone defects.
J Transl Med. 2016 Mar 15;14:73. doi: 10.1186/s12967-016-0825-9.
11. Dohan Ehrenfest DM, Bielecki T, Jimbo R, Barbé G, Del Corso M, Inchingolo F, Sammartino G. Do the fibrin architecture and leukocyte content influence the growth factor release of platelet
concentrates? An evidence-based answer comparing a pure platelet-rich plasma (P-PRP) gel and a leukocyte- and platelet-rich fibrin (L-PRF). Curr Pharm Biotechnol. 2012 Jun;13(7):1145-52
12. Lorenzo Drago 1, Monica Bortolin, Christian Vassena, Silvio Taschieri, Massimo Del Fabbro Antimicrobial activity of pure platelet-rich plasma against microorganisms isolated from oral cavity.
BMC Microbiol. 2013 Feb 25;13:47. doi: 10.1186/1471-2180-13-47.

Dr. Rafel Zeballos Peltrini

Instagram: @dr.rafaelzeballos

Odontólogo USM, Caracas, Venezuela. 2003
Cirujano Oral y Maxilofacial, Hospital General del Oeste y UGMA, Caracas, Venezuela. 2009
Profesor Universitario de pregrado y postgrado 

Curso avanzado de Cirugía Mucogingival. Dr Zuchelli (2015)
Bone regeneration program, Budapest, Hungría. Dr. Urban (2016)

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